引言 结直肠癌是我国五大常见的癌症之一，中国每年CRC相关死亡人数达13.21万人1。联合化疗是转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer, mCRC)的常见一线标准治疗；靶向治疗也是mCRC患者的标准一线或二线治疗选择，包括靶向血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)及其受体(VEGFR)或靶向表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)的药物。2018年9月，呋喹替尼已获批用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗 EGFR治疗(RAS野生型)的mCRC患者2。已有多项研究证实，既往抗VEGF或抗VEGFR药物治疗进展后的mCRC患者继续抗血管生成治疗具有临床获益3-6；但既往靶向治疗(prior targeted therapy, PTT)对后续呋喹替尼治疗的影响尚不清楚。因此，FRESCO研究亚组分析探讨了既往PTT对呋喹替尼治疗mCRC患者疗效和安全性的影响7。 FRESCO是一项多中心、随机、双盲，安慰剂对照、III期临床研究，共纳入416例既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗(RAS野生型)的mCRC患者，随机(2:1)接受呋喹替尼(n=278)或安慰剂(n=138)治疗。疗效终点包括总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)。安全性终点包括任何级别和≥3级药物相关治疗期间不良事件(TEAEs)发生率。 安慰剂组和呋喹替尼组的基线特征相似。呋喹替尼组共有111例患者(39.9%)被分配到PTT组(71例既往接受过抗VEGF治疗，27例既往接受过抗EGFR治疗，13例既往接受过以上2种靶向治疗)；安慰剂组共有55例患者(39.9%)被分配到PTT组(36例既往接受过抗VEGF治疗，14例既往接受过抗EGFR治疗，5例既往接受过以上2种靶向治疗)。 Ø 在非PTT亚组中，与安慰剂相比，呋喹替尼可延长中位OS(10.35 vs 6.93个月; HR: 0.63; 95% CI:0.46-0.86; P=0.003) (图1A)；在PTT亚组中，呋喹替尼同样可延长中位OS(7.69 vs 5.98个月; HR: 0.63; 95% CI: 0.43-0.90; P=0.012)(图1B)；死亡风险均降低了37%； Ø 非PTT亚组中，与安慰剂相比，呋喹替尼可延长中位PFS(3.81 vs 1.84个月; HR: 0.28; 95% CI: 0.21-0.37; P<0.001) (图2A)；在PTT亚组中，呋喹替尼同样可延长中位PFS (3.65 vs 1.84个月; HR: 0.24; 95% CI: 0.16-0.35; P< 0.001)(图2B)； Ø 非PTT亚组和PTT亚组中，与安慰剂相比，呋喹替尼均可提高ORR和DCR。 图1. 非PTT亚组和PTT亚组的OS 图2. 非PTT亚组和PTT亚组的PFS 在既往接受过抗VEGF治疗的患者中，呋喹替尼 vs 安慰剂均可延长PFS，OS呈延长趋势 Ø 在既往未接受过抗VEGF治疗的患者中，与安慰剂相比，呋喹替尼可延长中位OS(10.35 vs 6.93个月; HR: 0.60; 95% CI:0.45-0.80; P<0.001)和中位PFS(3.81 vs 1.84个月; HR: 0.26; 95% CI: 0.2-0.35; P<0.001)； Ø 在既往接受过抗VEGF治疗的患者中，与安慰剂相比，呋喹替尼可延长中位PFS(3.48 vs 1.84个月; HR: 0.24; 95% CI: 0.15-0.38; P<0.001)，中位OS呈延长趋势(7.2 vs 5.91个月; HR: 0.68; 95% CI:0.45-1.03; P=0.066)。 在非PTT和PTT亚组中，呋喹替尼治疗的安全性相似，且可管理 在非PTT亚组和PTT亚组，呋喹替尼组任意等级(94.6% vs 97.3%)、3-4级(44.3% vs 45.0%)、5级(0.6% vs 2.7%)药物相关TEAEs发生率均相似。呋喹替尼组最常见≥3级药物相关TEAEs包括高血压、手足综合征和蛋白尿等。 结论 在本亚组分析中，非PTT亚组和PTT亚组的呋喹替尼与安慰剂相比，可延长中国mCRC患者的OS和PFS，且安全性与对照组相似。并且，亚组分析结果与FRESCO主研究结果一致，进一步佐证了呋喹替尼可作为中国mCRC患者的三线治疗选择。 参考文献 1. Zhang L, et al. Front Oncol. 2019 Feb 21;9:98. 2. 呋喹替尼胶囊说明书. 3. Tabernero J, et al. Lancet Oncol. 2015 May;16(5):499-508. 4. S Kubicka, et al. Ann Oncol. 2013 Sep;24(9):2342-9. 5. Tabernero J, et al. Eur J Cancer. 2014 Jan;50(2):320-31. 6. Li J, et al. Lancet Oncol. 2015 Jun;16(6):619-29. 7. Xu R, et al. Future Oncol. 2021 Apr;17(11):1339-1350. 本资料旨在促进医药信息的沟通和交流。本资料仅供医疗卫生专业人士作学术参考，而非针对一般公众，亦非广告宣传。处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。本资料请勿分发或转发。 NP-AYT-21N08-Valid Until 2023 AprFRESCO亚组分析
FRESCO研究中，约40%的mCRC患者既往接受过靶向治疗
无论既往是否接受过靶向治疗，呋喹替尼 vs 安慰剂均可延长OS和PFS
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